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费氏弧菌发光杆菌基于疫苗的免疫疗法在治疗癌症方面取得了长足的发展。然而，这类方法的抗癌效率却由于肿瘤的免疫耐受效应而变得十分有限。树突状细胞是天然免疫与后天免疫的桥梁，它对肿瘤免疫反应的启动一级调节都具有重要的作用。不幸的是，在肿瘤微环境中DC往往缺乏成熟的条件，而且功能也不*，与之相随的还有Treg细胞的增殖以及常规T细胞的抑制。这些现象zui终导致了肿瘤的免疫耐受以及免疫逃逸。因此，如何重新诱导肿瘤相关DC在体内的功能是提高肿瘤免疫疗法效率的关键。
目前，TLR的一些配体物质已经被用于开发癌症疫苗以及DC相关的癌症免疫疗法。具体来讲，这些物质能够促进DC的成熟进而诱导下游T细胞的活化。然而，肿瘤相关DC的失活使得其对TLR配体物质的感受能力下降，这造成了癌症免疫疗法的阻碍。因此，如何提高肿瘤相关DC对TLR配体物质而灵敏度成为增强抗癌免疫反应的一大研究方向。
miRNA是一类短链的非编码RNA，它们参与了基因的翻译抑制以及mRNA的降解过程。以前的研究发现miRNA在代谢、细胞增殖、分化、细胞凋亡以及发育中具有重要的作用。miRNA的失调会引发多种机体的异常反应，包括癌症、心血管疾病、神经发育疾病以及肝脏疾病。特别地，研究表明miR-148/152能够通过调节钙调素依赖蛋白激酶IIa的活性来抑制DC中TLR的信号传递。另外，DNA的甲基化对于DC的发育与功能也具有同样重要的作用。
为了研究miRNA在调节DC响应TLR信号中的作用，来自中科院深圳先进技术研究院的Yifan Ma课题组进行了深入研究，相关结果发表在zui近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
首先，作者比较了普通DC与肿瘤相关DC中各类免疫因子的表达情况。结果显示：肿瘤相关DC中CD86、MHCII、B7-H1等蛋白的表达水平都有明显下降。与此相反，肿瘤相关DC中miR148a、miR148b以及miR152的表达量相比常规DC有明显提高。
进一步，费氏弧菌发光杆菌发现肿瘤相关DC中DNA甲基转移酶1（DNMT1）的水平相比常规DC有60%的下降，而这一下降是由上述miRNA介导的基因表达抑制效应导致的。DNMT1的下调导致CD83、MHCII、IFN-B以及IL-12等免疫因子表达水平的降低，而且导致DC在感受TLR-3信号时的反应程度的下降。
zui后，作者人为地抑制了miR-148a的活性，并使用poly（I:C）对肿瘤相关DC进行刺激。结果显示，miRNA活性的抑制能够使得DC对TLR配体刺激的灵敏度提高，并促进DC的成熟以及免疫因子的释放。
YSRIBIO328    CDGG-033320-03-100    三聚氰suan(氰尿suan)    100mg/L;100ml    CDGG-031954-10    DCAA Methyl Ester    5000mg/L;1ml
YSRIBIO329    CDGG-033319-03-100    三聚氰suan一酰胺    100mg/L;100ml    CDGG-031941-01    丁烯醛-DNPH    100mg/L;1ml
YSRIBIO330    CDGG-033285-10    苯腈膦    10mg/L;1ml    CDGG-031921-01    二lv喹啉suan    1000mg/L;1ml
YSRIBIO331    CDGG-033136-01    杀虫脒    1000mg/L;1ml    CDGG-031919-02    氨基丙氟灵 标准品    1000mg/L于甲醇,1ml
YSRIBIO332    CDGG-032784-06    4-lv-3-硝基三氟甲苯    5000mg/L;1ml    CDGG-031918-03    多效唑 标准品    100mg/L于异辛烷,1ml
YSRIBIO333    CDGG-032776-06    矮壮素    100mg/L;1ml    CDGG-031917-01    氨磺乐灵    1000mg/L;5ml
费氏弧菌发光杆菌